患有轻、中度抑郁，且具有足够认知能力的老年患者，可以从交互式的治疗中获益。大多数老年抑郁的治疗，都是从心理治疗或心理治疗与抗抑郁药联合治疗开始。对于此类老年患者有循证基础的心理治疗主要包括认知-行为疗法、问题解决疗法、以及人际关系疗法等。

    FDA批准用于治疗抑郁症的所有抗抑郁药，都已被成功地用于老年患者的相关治疗。但由于较新型抗抑郁药的副作用更为轻微，所以许多临床医生常常会绕过三环类（TCA）和单胺氧化酶类（MAOI）抗抑郁药，而直接选用新型药物。例如，舍曲林等选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类药物，经常会被选作此类患者的起始治疗。

5-羟色胺能抗抑郁药对于老年患者并非没有副作用，临床医生对于其潜在并发症必须保持足够的警惕，特别是低钠血症和出血等。对于适合的患者而言，采用安非他酮治疗情感淡漠和抑郁的患者时，其产生的体重增加、镇静、或性功能障碍等副作用最小。但存在癫痫发作风险的患者，不应选用安非他酮。此外，对于患有精神病或严重焦虑的患者而言，选用其他种类的抗抑郁药，常常会取得更好的效果。

    一些抑郁患者可从米氮平的抗焦虑、增加食欲、和镇静作用中获益。中性粒细胞减少症是该药一种潜在、但罕见的并发症；但其镇静或食欲增加作用，也可能会影响患者的依从性。此外，尽管大量患者使用单药治疗并不能达到缓解，但许多对初始治疗无应答的患者，通过联用对年轻患者有帮助的增效剂（augmentor）后，都可以从中获益。

    由于潜在的认知和肾脏方面不良反应，对老年患者应谨慎使用锂盐。当预计患者可能出现心脏方面的不良反应时，甲状腺激素的选用也应谨慎。对于性腺功能减退的男性抑郁患者而言，如果无前列腺疾病和肝脏疾病等禁忌症，则可使用睾酮作为患者的药物增效剂。在适当的临床情况下，哌醋甲酯或其他兴奋剂可有效治疗情感淡漠的抗抑郁药治疗无应答老年患者。需要注意的是，所有上述增效剂的使用，都属于“超说明书用药（off label）”，因此，在加用这类治疗前，临床医师应该与患者进行必要的讨论和沟通，以便患者可以做出知情的选择。

    相比之下，阿立哌唑有FDA批准用于MDD辅助治疗的适用症。尽管抗精神病药已被广泛用作年轻患者抗抑郁治疗时的辅助用药，但老年心境障碍患者使用这类药物时的风险，目前还不完全清楚。

    对老年患者进行药物治疗，必须考虑到可能存在的以下情况：

    ①内脏器官老化所造成的代谢受限；

    ②发生药物间不良相互作用的巨大可能性；

    ③由多种药物治疗所致的医疗成本上升；

    许多老年患者常常会同时服用不同医生为其处方的多种药物（可多达5种以上），而相关医生对于患者正在使用的所有用药方案，可能并不知情。

    经颅磁刺激技术的提高，使其在老年心境障碍患者中的治疗价值日益增加。对于严重抑郁或精神病性抑郁老年患者，电休克治疗（ECT）仍然是一项重要的干预手段；虽然，由于担心患者的记忆功能受损及治疗时的麻醉风险，ECT目前已较少应用。此外，值得一提的是，新型的电刺激方法，可减少ECT对患者认知功能的影响。

    目前，美国医生提供精神服务的模式正在发生改变。在初级保健机构中治疗抑郁，已成为一个重要的发展趋势。因为治疗更方便、且成本更低，所以老年患者往往更喜欢在初级保健医生处接受抑郁治疗。正如PROSPECT、IMPACT、和PRISM-E研究中所描述的，一些模型系统已证实，在初级保健机构或专业保健机构内进行抑郁治疗时，其效果与费用都基本相似。而伴有物质使用障碍、慢性内科疾病或认知障碍的抑郁患者，在初级保健机构内接受治疗的效果更好，更让人满意。