利培酮原位微粒（in situ microparticle，ISM）由西班牙ROVI药厂研发，是一种新型长效抗精神病肌肉注射针剂，每4周注射一次，且无需在注射给药后最初几天口服补充给药。一项发表于欧洲临床药理及治疗学会第12届大会的 I 期临床研究（PRISMA-1）中，研究者在精神分裂症及分裂情感性障碍患者中探讨了利培酮ISM®的药物动力学、安全性及耐受性。该研究同时发表于《临床治疗》杂志。

    本项研究共纳入了36名受试者，这些患者以1:1:1的比例接受单剂Risperidone ISM®肌注治疗，剂量分别为50mg（n=13）、75mg（n=12）及100mg（n=11）。研究者于给药后采集了受试者的血样，并测定了利培酮及其代谢产物9-羟利培酮的血药浓度。

    共有36名受试者接受了肌肉注射。结果显示：

    △ 对于50mg、75mg及100mg组受试者而言，其活性药物成分（利培酮+9-羟利培酮）的血药浓度分别为：注射后24小时：21.4 ng/mL、24.6 ng/mL、29.6 ng/mL；注射后48小时：22.8 ng/mL、24.5 ng/mL、31.4 ng/mL；注射后30天：12.2ng/mL、17.3 ng/mL、20.0 ng/mL；

    △ 共有34名（94.4%）受试者出现了至少一种治疗过程中出现的不良事件（TEAE），50mg、75mg及100mg组报告TEAE的患者比例相仿（92.3%、100%、90.9%）；

    △ 2名受试者出现了严重不良事件（SAE）；研究中未出现死亡病例；

    △ 研究中未出现锥体外系反应（EPS）相关的SAE；没有受试者出现哥伦比亚自杀严重度评定量表（C-SSRS）指标的显著改变。

    研究者认为，Risperidone ISM®可提供持续的活性药物成分释放，足以在每月单次给药的情况下维持治疗所需血药浓度；且在给药后第1天即达有效血药浓度，无需口服补充给药。另外，该制剂的安全性及耐受性同样良好。

    文献索引：J. Llaudó et al. Phase i clinical trialto evaluate the pharmacokinetics, safety, and tolerability of one intramuscular injection of risperidone ISM® at different dose strengths in subjects with Schizophrenia or Schizoaffective disorder (PRISMA-1). Clin Ther. Volume 37, Issue 8, Supplement, August 2015, Pages e47