险。动物实验使用成人最高治疗剂量7倍的奥氮平亦未发现致畸证据。礼来公司全球药物警戒安全数据系统未有胎儿畸形的报道，但有部分病例在围产期出现了不良反应及妊娠并发症。随着登记患者增加，有部分报道胎儿结构异常。2006礼来公司声明奥氮平致胎儿畸形概率与普通人群无显著差别。Biswas等在对8858例英国患者进行奥氮平上市后监测研究显示，在一小部分怀孕的患者中，有1例因为产前发现胎儿畸形而进行了治疗性流产。另有研究指出奥氮平增加了妊娠期糖尿病的风险。

    2.3、齐拉西酮 与其他非典型抗精神病药相比，齐拉西酮具有独特的化学结构和药理特性。齐拉西酮为SDA，但其EPS及泌乳素升高的发生率低，对糖、脂代谢及糖尿病的影响明显低于其他非典型抗精神病药物。最为常见的不良反应为镇静，其他为恶心、便秘等。值得关注的是齐拉西酮可能引起一系列心电图改变，特别是QTc间期延长，其临床意义尚未完全阐明。目前国内齐拉西酮刚开始应用于临床，有关安全性问题特别是长期使用中的不良反应的研究资料明显匮乏。未见孕期使用齐拉西酮的报道；但动物实验表明服用与人类相同治疗剂量的齐拉西酮增加死胎的风险。

    2.4、利培酮 利培酮是SDA，与氯氮平相比，药理特征简单得多。在动物研究未发现利培酮直接的致畸作用。在人类，利培酮通过胎盘的概率大约为［（49.2±33.9）%］。McKenna等前瞻性研究结果也与上市后安全性监测研究及个案报导一致。事实上，临床仅观察到个别暴露于利培酮胎儿发生畸形及孕期并发症。一项201例孕期暴露于利培酮的前瞻性及回顾性研究指出，利培酮对胎儿无明显的致畸性，许多有出生缺陷的婴儿及围产期及产后并发症的患者其妊娠期间也使用了其他抗精神病药。

    2.5、奎硫平 与氯氮片有相似的化学结构，也为SDA，但有独特的药理特性。奎硫平可引起体质量的增加，尤其在中等剂量至大剂量时，与其他非典型抗精神病药相比，增加三酰甘油水平和胰岛素抵抗具有中-高度风险；偶尔会引起突发高渗性昏迷和糖尿病酮症酸中毒。目前国内未见奎硫平在孕期研究的报道。来自于产品特点的临床前安全性数据报道奎硫平在动物中无致畸作用；在人类研究中，与典型的抗精神病药（氟哌啶醇）和非典型抗精神病药（利培酮和奥氮平）相比，奎硫平具有最低的胎盘通过量［（23.8±11.0）%］；更重要的是，母亲血清水平和药代动力学性质的变化在孕期未发生相应的改变。除了一些合并使用其他抗精神病药的案例，许多案例报道孕期服用奎硫平的患者生产出健康胎儿。2005年，Mckenna等前瞻性研究显示，与未服用致畸药物的孕妇女比较，36例孕早期暴露于奎硫平的患者没有增加致畸风险，产妇及胎儿的健康状况未收到影响。但此项研究样本量太小。

    2.6、阿立哌唑 阿立哌唑是D2受体部分激动剂（DPA），与SDA主要的区别点在于SDA是D2受体上完全拮抗剂。阿立哌唑具有SDA的5-HT2A拮抗作用，但对SDA相关的D2受体仅有部分拮抗作用。同时，阿立哌唑具有5-HT1A部分激动性，与它的5-HT2A拮抗特性使得其耐受性和有效性更好。Mendhekar等（2006）报道1例27岁的分裂情感障碍患者，妊娠前服阿立哌唑15mg/d，妊娠第8周停药，妊娠第20周时病情复燃，恢复阿立哌唑10mg/d至足月，疗效好；因胎儿心动过速而剖腹产，新生儿各方面均正常，随访6个月发育正常。2008年，Mervak的案例报道也表明孕期使用阿立哌唑可能是安全的。2011年Lutz等报道了1例34岁偏执型精神分裂症患者，孕期和哺乳期服用阿立哌唑相对安全。但由于是个案报道，尚不能得出任何结论。

    临床医生应对孕期女性精神分裂症患者进行全面评估、权衡是否用药。治疗应选用对母体及胎儿毒性小的药。非典型抗精神病药相较于典型抗精神病药不良反应少。

    （陈伶,施慎逊,蔡亦蕴等. 妊娠期服用非典型抗精神病药文献复习[J]. 临床精神医学杂志,2014,04:283-284.）